Tìm hiểu cơ chế gây ra viêm tinh thể urat trong bệnh gút. Ngày nay cùng với sự thay đổi của lối sống và thói quen ăn uống khiến cho tình hình bệnh gút gia tăng ngày càng chóng mặt tại Việt Nam. Những biến chứng của bệnh gút khiến cho người bệnh phải hứng chịu cảm giác đau đớn vô cùng khó chịu. Biểu hiện thường thấy của căn bệnh này chính là sưng khớp, biến dạng khớp hay các u cục tophi nổi dưới da. Nhưng ít ai được nhìn thấy hình ảnh những tinh thể monosurium urate (muối urat) thủ phạm trực tiếp đang phá hủy các cơ quan trong cơ thể

>> Cách phân biệt bệnh gút thật và bệnh gút giả

>> Bệnh gút và những biến chứng khôn lường

>> Những dấu hiệu chứng tỏ bạn bị bệnh gút cấp tính

Muối urat được hình thành từ sự kết hợp của ion urat (ion urate là sản phẩm của acid uric) mang điện tích âm với ion natri mang điện tích dương. Ở người bình thường muối urat tồn tại dưới dạng hòa tan, nó được bài tiết ra ngoài qua đường tiểu và đường ruột.

Điều kiện để muối urat hòa tan kết tủa dưới dạng tinh thể hình kim phụ thuộc vào : nồng độ muối urat tăng cao kéo dài (vượt qua điểm bão hòa), pH giảm, nhiệt độ giảm, sự xuất hiện của các protein trong dịch ngoại bào như: proteglycans, collagens và chondrotin sulphate tạo lõi cho hàng vạn phân tử muối bám vào tạo thành tinh thể hình kim.

Những quan sát trước đây của nhóm nghiên cứu này làm cho họ nghĩ là các tinh thể urat có thể có chức năng giống như các tín hiệu 'nguy hiểm' và khởi động hệ thống miễn dịch tự nhiên giống như cách mà hệ miễn nhiễm này đáp ứng khi có các vi sinh vật xâm nhập là thông qua tác động lên thụ thể TLR. Để chứng minh giả thuyết có đúng hay không, Rock và cộng sự đã tiêm hỗn dịch có chứa tinh thể urat vào màng trong bụng của chuột bình thường cũng như các chuột đã knockout không có các thụ thể TLR khác nhau và sau đó kiểm soát đáp ứng của phản ứng viêm bằng cách xác định số lượng các dòng bạch cầu trung tính.

Kết quả đã làm các nhà khoa học ngạc nhiên là cả 8 chủng chuột không có các thụ thể TLR đều không thể hiện sự thiếu hụt nào về dòng bạch cầu trung tính và cơn viêm vẫn khởi phát giống như chuột bình thường. Nhằm khẳng định vai trò của các TLR trong phản ứng viêm, thí nghiệm cũng được tiến hành trên các tế bào chuyển gen với gen mã hóa ra các TLR. Khi kích thích bởi tinh thể urat, các tế bào chuyển gen này cũng không cho đáp ứng và không có sự hoạt hóa các thụ thể TLR. Kết quả này chứng tỏ tinh thể urat kích thích phản ứng viêm không thông qua tác động trực tiếp lên các thụ thể TLR.

Kết quả này thật là bất ngờ vì trước nay thụ thể IL-1R không được cho là thụ thể của hệ miễn dịch tự nhiên, tuy nhiên kết quả này cũng đã cho thấy sự phù hợp với những khám phá mới đây về cơ chế kiểm soát sự hoạt động của interleukin-1ß (IL-1ß) lên thụ thể IL-1R. IL-1ß là một cytokin tiền viêm. Kết hợp với các kết quả nghiên cứu gần đây cho thấy là khi bị tác động bởi tinh thể urat, đại thực bào hoặc bạch cầu đơn nhân sẽ sản xuất ra IL-1ß, IL-1ß sẽ kích hoạt phản ứng viêm thông qua con đường phụ thuộc vào IL-1R/MyD88.

Thêm vào đó, nhóm nghiên cứu cũng chứng minh là quá trình gây viêm của tinh thể urat không cần các thụ thể IL-1R và MyD88 trong các tế bào có nguồn gốc từ tủy xương (bạch cầu) mà các tế bào khác đã đáp ứng với IL-1ß và chuyển thành tín hiệu viêm. Kết quả là các chất tiền viêm phụ thuộc vào IL-1R/MyD88 được khuếch đại lên. Các chất tiền viêm này kích thích sự gia tăng các dòng bạch cầu trung tính, khởi phát quá trình viêm và đồng thời các chất này lại quay lại kích thích sự sản sinh ra IL-1ß và làm phản ứng viêm thêm trầm trọng.

Vai trò trung tâm của IL-1R/MyD88 và IL-1 trong phản ứng viêm kích thích bởi tinh thể urat của gout đã được làm sáng tỏ dù vẫn còn các giai đoạn khác của phản ứng viêm chưa được xác định. Cơ chế gây viêm của tinh thể urat hoàn toàn khác với cơ chế gây viêm của vi sinh vật. Khám phá cơ chế gây viêm của tinh thể urat này có thể giúp cho việc tìm ra thuốc mới có tác dụng tốt hơn trong điều trị bệnh gout.

Cơ chế phản ứng viêm gout do các tinh thể urat. Cơ chế gây viêm của tinh thể urat hoàn toàn khác với cơ chế gây viêm của vi sinh vật. Khi cơ thể tiếp nhận các vật lạ phát tín hiệu 'nguy hiểm' thì hệ miễn dịch tự nhiên của cơ thể tiếp nhận các tín hiệu 'nguy hiểm' này thông qua tác động lên thụ thể TLR.

TLR là thụ thể thông thường của các phản ứng viêm trong cơ chế miễn dịch tự nhiên. Thành phần quyết định trong phản ứng viêm mãnh liệt khởi sự bởi các tinh thể urat chính là interleukin-1 (IL-1), thụ thể interleukin-1 (IL-1R) và tín hiệu của thụ thể IL-1R, MyD88 (protein đáp ứng tế bào tủy biệt hóa sơ cấp 88 - myeloid differentiation primary response protein 88 ). Cấu trúc chủ yếu liên quan đến tín hiệu của thụ thể TLR và IL-1R là thụ thể Toll/IL-1 (TIR).

TIR có thể tìm thấy ở khoảng gian bào gần kề với tất cả các thụ thể TLR và IL-R. MyD88 là adaptor protein của thụ thể TIR. Phản ứng viêm của gout được chia làm 2 giai đoạn.

Giai đoạn 1 là giai đoạn sản xuất ra IL-1ß. Các đại thực bào hay bạch cầu đơn nhân tiến hành thực bào các tinh thể urat và kích hoạt NALP3. NALP3 sẽ hoạt hóa dạng tiền IL-1ß thành IL-1ß hoạt động. Giai đoạn này có thể không liên quan đến MyD88 và các thụ thể TLR. Tuy nhiên cũng không loại trừ khả năng các thụ thể TLR có thể có vai trò trong quá trình tổng hợp dạng tiền IL-1ß và quá trình thực bào.

Giai đoạn 2 là tác động của IL-1ß. Khi có tín hiệu của IL-1ß, quá trình đáp ứng viêm được khởi động bởi sự hoạt hóa của thụ thể IL-1R và phức hợp TIR-MyD88 ở tế bào không có nguồn gốc tủy xương. Sự hoạt hóa này thúc đẩy quá trình sản sinh ra các chemokin và các chất trung gian gây viêm. Sự tăng sinh các chất này kích thích các dòng bạch cầu trung tính đến tại khớp bị viêm, khởi phát quá trình viêm và đồng thời các chất này lại quay lại kích thích sự sản sinh ra IL-1ß và làm phản ứng viêm thêm trầm trọng.

Nguồn: Tổng hợp

Du lịch Đà Lạt, địa điểm du lịch Đà Lạt

Du lịch Đà Lạt

Trọn bộ cẩm nang du lịch Đà Lạt

> 10 điểm du lịch nổi tiếng nhất Đà Lạt

> Chuyen la Viet Nam

Tổng hợp